Szerte a világon mintegy 300-350 millió krónikus
hepatitis-B-fertőzöttet tartanak nyilván. Ez a világon a legelterjedtebb
fertőző megbetegedés. A világ népességének csaknem harmadában
kimutatható a lezajlott vírusfertőzés nyomán termelődött HBV elleni
antitest. Főként Ázsiában és egyes afrikai területeken fordul elő nagy
számban. Az oltás bevezetésének köszönhetően az amerikai kontinensen és
Európában a fertőzöttek száma 1%-ra vagy az alá csökkent.
A hepatitis C mellett a B vírus a krónikus májbetegségek, májzsugor
és májrák legfőbb okozója. A világon évente hatmillió ember hal meg a
hepatitis B vírus okozta kór szövődményében, májzsugorban vagy
májkarcinómában.
Hazánkban évente mintegy 350 új fertőzés történik. A vírushordozók
aránya 0,5%, legfeljebb 1%, európai átlagban is szerencsésen alacsonynak
számít. Az új fertőzések elsősorban az intravénás kábítószeresek és a
homoszexuális kapcsolatot létesítők köréből kerülnek ki.
Okok
A kórokozó egy parányi, 42 nanométer átmérőjű DNS-vírus.
Örökítőanyaga részben kétszálú dezoxi-ribonukleinsav. A DNS-t ikozaéder
formájú tok (kapszid) veszi körül, aminek az anyaga egy különleges
vírusfehérje, angolul "Hepatitis-B-core-Protein" vagy "HBV-core-Antigen"
névre hallgat, rövidítése HBcAg. Amikor a vírus főként májsejtekben,
illetve kisebb arányban csontvelői sejtekben, fehérvérsejtekben, lépben,
vesében és az érfal sejtjeiben szaporodni kezd, a HBcAg oldható
formájában (HBeAg) a véráramba kerül. A kapszidot körülvevő membránban
helyet foglaló egyik vírusfelszíni fehérje a HBsAg
(Hepatitis-B-surface-Antigen). Ez a fehérje sajátos módon sokkal nagyobb
tömegben fordul elő a vérben szabadon, mint magában az elkészült
vírusban, annak alkatrészeként. Mintegy 10000-szer annyi szabad HBsAg
mutatható ki a vérben, mint ahány vírus. A jelenség a betegség lefolyása
szempontjából fontos, mert ez az irdatlan tömegű szabad vírusfehérje
gyakorlatilag leköti a védekezéssel vesződő sejtek kapacitását, és
eltereli az immunrendszer figyelmét.
Fontos továbbá, hogy a vírus, a retrovírusokhoz hasonlóan képes
beépíteni örökítőanyagát a gazdasejtekként használt májsejtek DNS-ébe.
Ennél fogva, hogyha a fertőzés egyszer megtörtént, akkor a vírus már nem
tüntethető el a szervezetből, a lezajlott akut májgyulladás után is ott
marad rejtve a májsejtekben. E nyugalmi állapotból az immunrendszer
működésének gyengülésekor újból aktiválódni tud.
A vírus további kellemetlen tulajdonsága, hogy örökítőanyagának
úgynevezett variábilis régiója révén a fertőzés és kezelés idején a
vírus szaporodásával számos változata képződik, amelyek közül sok olyan
akad, ami a vírusellenes (antivirális) kezelésnek is ellenáll.
Azoknak a fertőzőképessége, akik HBsAg-pozitív hordozók, a vérben
mérhető víruskoncentrációtól függ. A vírus nagyon erősen fertőző, mivel a
fertőzött ember vérének egyetlen milliliterében akár több mint 1000
vírusrészecske is található. Ilyenkor a vizelet, a nyál, a sperma és az
anyatej is tartalmazhat vírusokat.
A kórokozó főként vér útján, és kisebb-nagyobb hámsérüléseken
keresztül jut be a szervezetbe. Korábban vérátömlesztés által is történt
fertőzés, ma már ez szűréseknek köszönhetően csaknem kizárt, esélye ma
Magyarországon 1:15000. Az egyszer használatos tűk, fecskendők és
műszerek bevezetésével a kórházi fertőzések veszélye gyakorlatilag
megszűnt.
Problémát jelenthet viszont az azonos tűt használó, intravénás
kábítószer-élvezők körében. A közös tű használatával a fertőződés esélye
a hordozóban meglévő víruskoncentrációtól függően 10-30% körüli.
Veszélyes lehet a nem kellően tisztán tartott akupunktúrás és
tetováló eszközök, a közös manikűrkészlet, borotva, fogkefe használata.
Nemi úton is fertőzhet, mert apró nyálkahártya-sérüléseken keresztül
a kórokozó bekerülhet a véráramba. Emiatt fokozott veszélynek vannak
kitéve, akik nem monogám párkapcsolatban élnek.
A fertőzöttek közvetlen családtagjai közül a házastársak a nemi
kapcsolat miatt veszélyeztetettek, illetve bárki akkor, ha nem ügyelnek a
személyes higiéniára, a külön tisztálkodási eszközök használatára.
A fertőzött anya megfertőzi születendő gyermekét is. Ez a fajta
fertőzés a nagy átfertőzöttségi arányú ázsiai lakosság körében jellemző.
Az újszülött fertőzése esetében az esetek 90%-ában krónikus
májgyulladás alakul ki a gyermekben, amit védőoltással lehet megelőzni.
Tünetek, kórlefolyás
A fertőzöttek kétharmadánál a betegség
tünetek nélkül zajlik,
így minden további nélkül észrevétlen maradhat. Ritkán a fertőzés
lezajlása után az érintett fáradékonyságról panaszkodik, és csak a
vérszérumból kimutatható transzamináz májenzim-értékek utalnak lezajlott
fertőzésre.
Maradék egyharmaduknál 1-6 hetes lappangási idő után az
akut májgyulladás klasszikus tünetei jelentkeznek:
- a szemfehérje és a bőr sárgasága,
- sötétsárgára váltó vizelet,
- világos széklet,
- végtagfájdalmak,
- étvágytalanság,
- hasfájás, rosszullét, hányás, hasmenés.
A gyerekek gyakran tünetmentesek, a felnőttek több tünetet mutatnak a betegség alatt.
Az akut hepatitis B 2-6 hét alatt, de legkésőbb hat hónapon belül
szövődménymentesen gyógyul, a fertőzés után a lezajlott betegségre csak a
vérszérumból kimutatatható, a HBsAg ellen termelődött antitestek
(anti-HBs) utalnak. Ha a vérből eltűnik a HBsAg fehérje, és csak az
anti-HBs mutatható ki, az illető már nem fertőz, bár májsejtjeiben a
vírus továbbra is megbújik.
Ritkán az akut hepatitis szövődményeként véralvadási zavar,
agykárosodás (enkefalopátia) jöhet létre, ami súlyos állapot, és
gyógyszeres kezelést igényel.
Olykor, mintegy 1 százalékban a beteg állapota órák, napok alatt
rohamosan rosszabbodni kezd. Ennél a formánál kedvezőtlen jel a HBsAg
gyors eltűnése a vérből. Májelégtelenség, májkóma alakul ki, ami halált
is okozhat. A májelégtelenség kialakulásakor az idejében elvégzett
májátültetés mentheti meg a beteget. A beteg ilyenkor intenzívosztályos
kezelést és felügyeletet igényel.
A
krónikus hepatitis B esetében sem mindig érhetők tetten
tünetek, de általánosságban akkor beszélhetünk krónikus hepatitis B-ről,
ha a májgyulladás tünetei több mint hat hónapon át fennállnak, illetve a
vérből a vírusantigének ez idő alatt folyamatosan kimutathatók.
Krónikus lefolyás a fertőzések 5-10%-ában következik be, akut fertőzés
is fajulhat krónikussá. Minél fiatalabb a fertőzött beteg, annál nagyobb
a krónikus lefolyás valószínűsége. Az újszülöttek esetében ez több mint
90%. Csak ritkán gyógyul magától. Ilyenkor a gyulladás eltűnik, a
vírusok szaporodása leáll.
A krónikus májgyulladások negyede idővel rosszabbodik, míg végül
májzsugor fejlődhet ki. A HBV okozta májzsugort követően, 20-40 év
vírushordozás után gyakran következik be a máj rákos elfajulása,
karcinómája. A kialakult májrákok 60-80%-ának hátterében hepatitis B
fertőzés húzódik meg.
A vírus reaktiválódása a májsejtekből és a betegség kiújulása
szerencsére elég ritka, jobbára csak más betegségek kezelésekor adott
immunszupresszáns szerek adásakor fordul elő. Veszélyeztetettek például a
szervátültetésen átesett betegek. Kezelésük speciális odafigyelést
igényel.
Diagnózis
A diagnózis szempontjából is fontos megkülönböztetni a hepatitis B
akut és krónikus formáját. A krónikus hepatitis tehát a nem gyógyuló
akut formából alakulhat ki, évtizedeken át fennmarad, és májzsugor,
májrák lehet a következménye. A diagnózis felállításához először az
esetleg látható tüneteket figyelik meg.
A májgyulladást sokszor véletlenül, a vérképből fedezik föl, de a
diagnózis felállítására is elvégzik a májenzimek, az ún. transzaminázok
(SGOT és SGPT) működésének vizsgálatát. Ezek emelkedett értéke a vérben
májgyulladásra utal. Nézik továbbá a bilirubin értékeit is.
Végül a vírushordozást kell egyértelműen kimutatni, amely történhet:
A: A vírus-antigén kimutatásával, azaz magának a vírusnak
vagy annak valamely fehérjéjének (HBsAg, HBeAg) kimutatásával: Ebben az
esetben a betegség még nem zajlott le, akut vagy krónikus forma is
fennállhat. Ha csak a HBsAg mutatható ki, de a páciens nem beteg,
egészséges, de fertőző vírushordozó állapotról beszélhetünk.
B: Az immunrendszer által a vírus ellen termelődött
antitestek (pl. Anti-HBs) kimutatásával: Sikeres immunizálást követően
is megtalálhatók. Jelenlétük egyben védettséget jelent. A laborleletben
található Anti-HBc-IgM-vel jelölt antitest akut májgyulladásra utal,
késői akut fázisban és gyógyulás után egyaránt megtalálható a vérben. Az
Anti-HBe antitest akut hepatitis gyógyulásakor, krónikus forma
javulásakor jelenik meg, a fertőzőképesség csökkenését jelzi, krónikus
hepatitis esetén gyakran csak 10-20 év múltán jelenik meg, ekkor azonban
már a májzsugor kialakulása is valószínűsíthető.
C: A vírus örökítőanyagának, azaz DNS-ének kimutatásával. A
vírus-DNS jelenléte a krónikus hepatitis B lefolyását is segít
figyelemmel kísérni.
Kezelés
Akut (heveny) májgyulladás esetén a fertőzést követő hónapokban
általában csak tüneti kezelés történik, interferonokat sem alkalmaznak.
Az orvos ágynyugalmat ír elő. Fontos a vitamin- és kalóriadús, könnyen
emészthető, zsírszegény táplálkozás. A betegség néhány hét alatt
meggyógyul. Az akut fertőzés lecsengését a vérből a vírusantigének
eltűnése és az antitestek megjelenése jelzi, amit aztán többször
ellenőrizni is kell. Májelégtelenség, illetve -kóma kialakulásakor csak
sürgős májtranszplantáció segíthet.
Az esetek tizedében a gyulladás hat hónapon túl is megmarad, és
krónikussá válik. Emiatt mindaddig végeznek kontrollvizsgálatokat, míg a
máj transzaminázai normális értéket nem mutatnak.
Az krónikus (idült) májgyulladás kezelésére különböző sikerrel
alkalmaztak vírusellenes szereket, de általában nem lehetett velük
megfelelő eredményt elérni. Mígnem mára több készítmény és hatóanyag is
jótékonyan hatott:
A lamivudin, az adefovirdipivoxil, az interferon-alfa és a
polietilén-glikolba "csomagolt", elhúzódó felszívódási idejű ún.
pegilált vagy PEG-interferon.
A bizonyítottan eredményes gyógyszerek az interferon-készítmények,
amelyek javuláshoz vezetnek ugyan, teljes gyógyulást azonban ritkán
hoznak. A kezelés célja sokkal inkább vírus szaporodásának kotrollja és
gátlása, a krónikus gyulladás visszaszorítása, a betegség
súlyosbodásának lassítása, s ennek eredményeképpen a szövődmények
megelőzése.
Bevált hatóanyag az alfa-interferon, amit több mint hat hónapja
fennálló, magas SGPT -értékkel járó, krónikus, aktív májgyulladásnál
szoktak bevetni. A hatóanyag adagolásának megkezdés előtt biopsziás
vizsgálatot is szoktak végezni, amelyből a máj szövetének állapotára,
később a kezelés eredményességére tudnak következtetni. A vizsgálatok
azt mutatják, hogy a nők és a magas, legalább kétszeres
transzamináz-aktivitással rendelkező, kevesebb, mint öt éve fertőzött
betegek jobban reagálnak a kezelésre.
Az alfa-interferont több mint hat hónapon át heti háromszori alkalommal injekcióban a bőr alá adva adagolják.
A PEG-interferonokat a szervezet lassabban bontja le, ezért
adagolásával állandóbb hatóanyag-koncentráció érhető el a vérben, így
hetente egyszer adva is jól hat. A betegek 20-35%-ánál sikerül vele
jelentős állapotjavulást elérni. A teljes gyógyulást az jelentené, ha a
vérből eltűnne a HBsAg antigén, ez azonban csak nagyon ritkán, az esetek
alig 3 százalékában fordul elő.
Az interferon-kezelések idején folyamatos vérkép és
májfunkció-vizsgálat szükséges, amire háromhetente kerül sor.
Háromhavonta nézik a vírus szaporodásának mértékét.
A megfelelő interferon-adagolás és kúra kiválasztásával a betegek
30-40 százalékánál sikerül elérni a betegség remisszióját, azaz a
gyulladás enyhülését, a betegség előrehaladásának jelentős lelassulását.
Sajnos az interferon terápiának is vannak mellékhatásai,
amelyek általában a kezelés megkezdésekor jelentkeznek kellemetlenséget a
betegnek. Az influenzához hasonló panaszok - láz, hidegrázás, fejfájás,
ízületi és végtagfájdalmak - a betegnek kellemetlenek lehetnek ugyan,
az orvos mégis általában a kezelés folytatását javasolja, mert míg a
mellékhatások átmenetiek, a gyógyhatás hosszú távon életfontosságú
lehet. Késői mellékhatásokkal sokkal ritkábban kell számolni, bár
jelentkezésükkor súlyosabbak: a vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám
csökkenését, depressziós hangulatváltozások, hajhullás,
autóimmun-betegségek, pajzsmirigy-gyulladás következhetnek be.
Alternatív hatóanyagokként az úgynevezett nukleozid-analógok is
szóba jöhetnek. Fő hatásuk a vírusszaporodás gátlása, s így a
májgyulladás enyhítése. Egyik ilyen bevált hatóanyag a lamivudin, olykor
akár 98%-os a vírus szaporodásának gátlása. Alkalmazása nyomán a
betegek jelentős részénél (40-72%) a májfunkciós értékek újra normálisak
lesznek.
Csekély mellékhatása lehet, legfőbb veszélye, hogy a kezelés nyomán rezisztens vírusok fejlődhetnek.
Az említetteken kívül további hatóanyagok (adefovir, dipivoxil,
entecavir) is szóba jöhetnek még, illetve kipróbálás alatt állnak.
A HBV-fertőzés okozta végstádiumú májzsugor gyógyításának egyedüli
módja a májátültetés. Problémát jelenthet az átültetett máj újbóli
megfertőződése a szervezetben megbújt B-vírussal. Ennek kivédésére
úgynevezett HBV-hiperimmunszérummal, egyfajta passzív immunizálással ma
már van lehetőség.
A májrák sebészi kezelést igényel, egyes eseteiben a májátültetés itt is szóba jön.
Megelőzés
A betegséget csak a fertőzés megelőzésével lehet kivédeni. A
láthatatlan bőrsérüléseken bejutó, parányi mennyiségű vér vagy testnedv
(nyál, ondó, hüvelyváladék) is fertőzést tud okozni. Ezért ezen
bőrsérüléseket kell megelőzni. Csak steril eszközzel szabad megengedni
bármilyen tetoválást, akupunktúrás kezelést, testékszer-felhelyezést.
Tilos a fertőzött egyénnel a közös borotva, fogkefe stb. használata
kapcsán is.
Az intravénás droghasználók körében minden módon segíteni kell, hogy a leszokásig is mindig steril tűt használjanak.
A nemi úton való terjedés legjobb módszere a biztonságos, monogám párkapcsolat, illetve a kondom használata.
A legbiztosabb védelmet a B-vírus elleni aktív védőoltás biztosítja.
Mivel a magyar lakosságban a vírushordozók aránya csekély, a
védőoltás nem kötelező mindenki számára, ajánlatos volna azonban, ha
minél többen oltatnák be magukat azok közül, akik valamilyen oknál fogva
veszélyeztetettek.
A fertőzés szempontjából fokozott veszélynek kitett munkahelyen
dolgozóknak, vagy betegeknek (pl. művese-kezeltek, rendszeresen
vérkészítményt kapók), B-vírushordozó családtagjainak ez ingyenesen
biztosított, a 14 éves korosztály számára kötelező és ingyenes. Aki úgy
érzi, hogy veszélyeztetett, azok számára gyógyszertárakban receptre
beszerezhető.
A védettséget három egymás után injekcióban beadott oltás alakítja
ki. Az első után egy hónappal következik a második, fél évvel a
harmadik. A védettséget adó ellenanyagszint általában a második, olykor
csak a harmadik oltás után alakul ki. Mintegy öt év elteltével az
ellenanyagszint csökkenése miatt emlékeztető oltást kell adni.
Aktív (megbetegíteni nem képes vírus antigének beadása) és passzív
(hepatitis B elleni antitestek beadásával) védőoltásban kell részesíteni
mindazokat, akik vírushordozó személlyel állnak kapcsolatban. Az aktív
védőoltás akkor indokolt, ha azonnali védettséget szeretnénk
kialakítani, ezért kész ellenanyagot juttatunk a szervezetbe.
Aktív és passzív védőoltásban kell részesíteni ennek megfelelően a
B-vírust hordozó anyák újszülött gyermekeit a születés utáni 12 órán
belül, majd az előírt időközönként ismételve. A kívánt immunitás így 95
százalékban elérhető.
Hasznos tudnivalók
Az első, feljegyzett és valószínűsíthető hepatitis B járvány XIX.
század végén történt, amikor a brémai hajógyárban emberi nyirokból
származó, himlő elleni védőoltást adtak be az embereknek.
Közegészségügyi jelentőségű járványos betegséggé a XX. század első
felében vált, amikor a vérbaj és más betegségek kezelésében egyre inkább
elterjedt az injekciós tűk és fecskendők használata. Újabb nagy hullám
akkor következett be hepatitis B terjedésében, amikor a mai korra is
jellemző szexuális szokások kezdtek elterjedni, a nemi élet korai és
főként házasságon kívüli elkezdése gyakori partnerváltással.
Kis százalékban előfordulhat a hepatitis B felülfertőződése
hepatitis D-vel, mely vírus csak a HBV jelenlétében képes szaporodni. B
és D vírus együttes jelenlétekor a betegség súlyosabb lefolyású, emiatt a
B elleni oltás egyben a D vírus ellen is véd.
Kapcsolódó hírek:
Fenilketonuria
Hepatitis C
Gyomorhurut